Prima dell'edizione del 2000, l'ultima volta in cui era stato organizzato un Gran Premio di Formula 1 negli USA fu nel 1991, a Phoenix. In quell'occasione Ayrton Senna vinse a bordo della sua McLaren al termine degli 81 giri della corsa.

Nel 2000 il circuì tornò in America, per correre sul manto rifatto dell'Indianapolis Motorspeedway. Il circuito fu costruito a partire dal famoso ovale che accoglie la gara NASCAR e la mitica 500 Miglia. La nuova configurazione attuale è lunga poco oltre 4 km.

All'inizio della storia del campionato del mondo di Formula 1, la 500 Miglia di Indy contava per i piloti che aspiravano al titolo mondiale, ma ciò finì dopo che Jim Clark e Graham Hill si aggiudicarono consecutivamente la famosa gara per la scuderia Lotus.

Il nuovo circuito utilizzò l'ovale già esistente incluso il rettilineo principale e la curva 1. Le vetture percorrono il giro in senso antiorario. Furono state in seguito costruite sezioni aggiuntive per l'Infield in modo da creare un genere di pista al quale le vetture di Formula 1 erano abituate.

In una gara nuova per tutti i 22 piloti, Michael Schumacher dominò l'evento dall'inizio alla fine. Condusse la prima doppietta Ferrari su questo nuovo circuito. Fino a questa corsa David Coulthard era ancora in corsa per vincere il titolo, tuttavia fu costretto nell'occasione a veder svanire i suoi sogno iridati.

Nel 2001 Mika Hakkinen conquistò a Indianapolis la sua ultima vittoria in carriera. Nel 2002 Michael Schumacher dominò l'intero weekend e all'ultimo giro aspettò Barrichello in modo che il duo potesse tagliare il traguardo col minimo distacco possibile. Il tentativo fallì e il brasiliano vinse la gara per una frazione di secondo.

L'edizione 2003 del GP di Indy iniziò bene per Kimi Raikkonen che si è lasciato alle spalle tutto il plotone dopo essersi lanciato dalla pole. Tuttavia la pioggia caduta in seguito non fu accolta con piacere dai gommati Michelin, i quali videro il loro vantaggio sparire nei confronti degli avversari Bridgestone. Man mano che i giri si susseguirono Montoya vide svanire le sue speranze mondiali. Alla fine fu ancora Michael Schumacher ad imporsi su Kimi Raikkonen, successo che gli conferì virtualmente il suo sesto titolo.

Nel 2004 Ferrari realizzò una doppietta con Schumacher davanti a Barrichello, mentre Takuma Sato conquistò il suo primo podio in carriera. La corsa fu segnata dal brutto incidente di Ralf Schumacher che picchiò violentemente contro il muro nella curva parabolica. Il giovane tedesco fu costretto a saltare la maggior parte della stagione a causa delle ferite riportate.

L'edizione 2005 del Gran Premio degli Stati-Uniti non fu nient'altro che un fiasco. Durante le prove del venerdì, Ralf Schumacher - questa volta con la Toyota - fu vittima di un incidente abbastanza simile a quello del 2004, ma in questa occasione a causa di un problema individuato su un pneumatico Michelin. Al termine delle due giornate di prove, il fornitore francese di gomme concluse che i suoi prodotti non offrivano la sicurezza necessaria per disputare il Gran Premio.

Di conseguenza, i quattordici piloti gommati Michelin rinunciarono a disputare la corsa, tornando ai box dopo aver effettuato il giro di riscaldamento domenica pomeriggio. Gli spettatori frustrati assistettero quindi ad una falsa corsa che oppose soltanto i sei piloti gommati Bridgestone. La vittoria andò a Michael Schumacher che precedette Rubens Barrichello e Tiago Monteiro. Fu l'unica vittoria di Schumi e della Bridgestone nel 2005.

Nel 2006 invece tutte le monoposto hanno preso parte alla corsa, ma due collisioni hanno eliminato quasi la metà del plotone alla seconda curva. La Ferrari ha dominato e Michael Schumacher si è di nuovo imposto, davanti a Felipe Massa ed a Giancarlo Fisichella. Da parte sua, Juan Pablo Montoya ha concluso la sua carriera in Formula 1 su una nota deludente, colpendo il posteriore della monoposto del suo compagno di squadra Kimi Raikkonen.